مركبات دوائية مساعدة ومفيدة في معالجة وتخفيف من حدة الألم analgesic ما بعد الجراحي، والألم الناجم عن الرضوح الشديدة عند أنواع مختلفة من الحيوانات، ومن الممكن أن تخفف حدة الألم من دون أن تحدث تأثيرات جانبية التي تحدثها الستيروئيدات القشرية في مجال الاستقلاب، وتثبيط المناعة، والنشاط الحركي للدورة الدموية، كما أنها تؤثر كخافض للحرارة antipyretic، ومضادة للالتهاب anti – inflammatory، وتخفف من حدة صدمة تذيفن الدم endotoxemia shock، ومع هذا فإن هذه المركبات NSAID’s لا تخلو من تأثيرات جانبية مغايرة قد تكون مهددة لحياة الحيوان يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار خلال تطبيقها على الحيوان والتعامل مع العمليات الالتهابية، وخلال العقود القليلة الماضية أخذت أهميتها تزداد في هذا المجال، ويتم تأثيرها بمحاصر تخليق البروستاغلاندين من خلال كبح الجهاز الإنزيمي cyclo-oxygenase enzyme (COX) الذي يحول acid arachidonic إلى prostaglandins و thromboxane’s و leukotrienes التي من شأنها أن تخفف من حدة الالتهاب والألم بعد الجراحي أو الرضوح الشديدة، وتحسن من تأثير التخدير. ويوجد مجموعتين أونظامين لإنزيمCOX:
- إنزيمات COX I وهي تنتج البروستاغلاندين الضروري للعمليات الحيوية الطبيعية ويسهم في حماية الجهاز الهضمي والكليتين.
- إنزيمات COX II تؤثر دوراً مهماً في سير الالتهاب في العضوية.
قد تحدث هذه المركبات إثارة وتهيج موضعي، أو حكة جلدية، وتهيج وتخريش في المعدة، وتثير القرحة المعدية، وتسبب التهاباً تآكلياً في الأمعاء الدقيقة والقولون، ويفضل عدم إعطاؤها عن طريق الحقن في العضل، ولا ينصح بإعطائها لحيوان إذا سبق إعطائه منها خلال الـ/24/ساعة السابقة، وتجنب أيضا إعطائها للحيوانات التي تعاني من التجفاف، أو من صدمة نقص حجم الدم الدائر hypovolemic shock، حيث يمكن أن تزيد هذا من خطر السمية في الجهاز البولي، ولا تستخدم في حالات الحمل، أو في الحالات التي سبق تشخيصها بمشاكل في الجهاز البولي، أو باعتلالات في الكبد، أو بأمراض القلب، أو بنزيف في الجهاز الهضمي أو بالقرحة.
ويشار إلى أنها تثبط نقي العظام، ولا تستخدم NSAID’s مشاركة فيما بينها في نفس الوقت عند نفس الحيوان، فإنها تزيد من احتمالية وشدة تأثيراتها الجانبية.
واعتماداً على تركيبها تصنف هذه العقاقير ضمن مجموعتين واسعتين:
- المجموعة الأولى: تتضمن مشتقات مجموعة حمض الإينوليك enolic acid.
- المجموعة الثانية: تتضمن مشتقات حمض الكربوكسيل carboxylic acid.
وينضوي تحت المجموعة الأولى تحت مجموعات من أحماض الإينوليك enolic acids وتحوي:
- تحت مجموعة البايروزولونات (phenylbutazone) pyrazolines
- تحت مجموعة الأكسيكام meloxicam) oxicams وpiroxicam.)
أما المجموعة الثانية فتتضمن حمض الكربوكسيل carboxylic acid، وتشمل تحت مجموعات:
- تحت مجموعة الساليسيلات salicylates (الأسبيرين aspirin)
- تحت مجموعة حمض البروبيوني propionic acids ويشمل: (ibuprofen, naproxen, carprofen, ketoprofen, vedaprofen)
- تحت مجموعة الفينيمات fenimides : وتشمل: حمض التولفيناميك (tolfenamic acid, meclofenamic acid or anthranilic acid)
- تحت مجموعة فينيل حمض الخل phenylacetic acids ويضم (acetaminophen) ويسمى أيضاً الباراسيتامول paracetamol.
5- تحت مجموعة أمينو أحماض النيكوتين amino nicotinic acids (flunixin)
ولعل أكثرها شيوعاً وأهمية في مجال طب الحيوان المركبات التالية:
فلونيكسين Flunixin – الفينايل بوتازون – phenylbutazone – كيتوبروفين ketoprofen– ميلوكسي كام meloxicam.
1- فلونيكسين Flunixin :
يستخدم فلونيكسين في صيغة مركب ملحي يدعى فلونيكسين مجلومين Flunixin meglumine وهو مشتق من أمينو حمض النيكوتين amino nicotinic acids، وهو مناسب للاستعمال عند الخيل، ويوصى بعدم حقنه في العضل نظراً لأنه مخرش شديد مسبباً تنخر حاد في النسج الرخوة، وقد تبين ذلك من خلال العلامات الموضعية مكان الحقن، وارتفاع نشاط الإنزيم creatinine kinase في مصل الدم، بل يفضل إعطائه حقناً في الوريد، أو عن طرق الفم بجرعة /1.1/مغ كغ في اليوم ولمدة/5/أيام، حيث يمتص بسرعة بعد إعطائه، وعمره النصفي Half-life قصير يقدر بنحو/2-3/سا، ويطرح عبر الكليتين، وحوادث سميته نسبياً غير شائعة عند الخيل، إلا أن إعطائه المتكرر والمتلاحق يمكن أن يسبب تقرح أو تآكل في مخاطية القناة الهضمية.
يوصف عند الخيل من أجل معالجة وتسكين الألم الحشوي المرتبط بالمغص، والتهاب القولون، وفي التهاب الصفائح الحساسة الحاد، والألم الجنابي، والبيلة الآزوتية، والتهاب العين، واضطرابات الجهاز الحركي، والألم الجهازي، كما يستخدم في تخفيف حدة الالتهاب الناجم عن الإستجابة الحركية الدموية للتذيفن الدموي الداخلي، وعلى الرغم من ذلك فإنه من غير المتوقع أن يقلل من نسبة النفوق المرتبط بصدمة تذيفن الدم الداخلي endotoxemia shock.
وتجب الإشارة إلى أنه لا ينصح بإعطاء الحيوان من Flunixin meglumine مرة أخرى سبق إعطائه منه خلال الـ/24/ساعة الماضية، ويفضل عدم وصفه للحيوانات التي تعاني من التجفاف أو من الصدمة بنقص حجم الدائر hypovolemic shock، لأن ذلك يمكن أن يزيد من خطر سمية الجهاز البولي، كما يجب تجنب وصفه في حالات الحمل، أو في الحالات التي سبق تشخيصها بمشاكل في الجهاز البولي، أو باعتلالات في الكبد، أو بأمراض القلب، أو بنزيف في الجهاز الهضمي، أوالقرحة المعدية.
وعند الأبقار يوصف من أجل معالجة الحمى التي ترافق التهاب الضرع الحاد، والوذمة الرئوية الحادة، ومن أجل السيطرة على الالتهاب ذي العلاقة بالتذيفن الدموي الناجم عن التهاب الرحم، والصفاق، وشغاف القلب، أو كعلاج مساعد في الإصابة بالسالمونيللة الحادة، ويوصف حقناً في الوريد بجرعة/2.2-1.1/مغ/كغ وزن، وتقدر فترة السحب من اللحم بـ/4/أيام، ومن الحليب بـ/36/سا، ويبدأ تأثيره المضاد للالتهاب والمسكن خلال/2/سا من تطبيقه، ويستمر ليمتد لفترة/30/سا.
يسبب حقنه المتكرر ضمن العضل تخريشاً يزيد من تأذي وتنخر النسج الرخوة بسبب التفاعل الالتهابي الموضعي الذي يحدثه، ويتوضح بالألم، والوذمة، والاحتقان، ويجب التأكيد على أنه من الأفضل أن يكون استخدامه عند الأبقار سواء الحلوب أوالتسمين حقناً ضمن الوريد فقط، وتعتبر بعض الأبحاث العلمية أن حقنه خارج وعائي ضمن العضل أو تحت الجلد غير مناسب، نظراً لما يسببه من أضرار صحية على الحيوان تنعكس على صحة الإنسان العامة.
2-الفينايل بوتازون Phenylbutazone :
وهو أحد مركبات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية NSAID’s الأقدم من حيث استخدامه عند الخيل، ويدخل في المجموعة الرئيسية لأحماض الإينوليك enolic acids، وهو مشتق تركيبي من البيارازولون pyrazoline ، ويحضر على شكل محلول للحقن داخلاً ضمن الوريد، مع الحذر أثناء حقنه عبر هذا الطريق، لأن انسياب المحلول خارج الوريد يسبب تخريشاً شديداً، كما يجب الإبتعاد عن حقنه في العضل أو تحت الجلد، لأنه يسبب تخريشاً، وتورماً، وتأذٍ تنخري شديد في النسج الرخوة، كما يحضر على شكل معجون، أو هلام، أو مسحوق عن طريق الفم، وهو عقار آمن عند الخيل، إلا أنه قد يخفف الشهية، أو أن يسبب الإسهال، والخمود عند الحيوان، وعمره النصفي Half-life عند الخيل قصير يقدر بنحو/5-6/سا، أما عند الأبقار فإن عمره النصفي يمتد إلى أكثر من/40-55/سا، فهو مديد التأثير، ويستمر أكثر من/24/سا، لذا فهو مفضل عند البيطريين الحقليين، لأنه يحافظ على مستوى تركيزه في بلازما الدم لفترة مديدة من دون أن تكون هناك حاجة لتكرار الجرعة سوى مرة واحدة في اليوم، أومرة كل يومين، ويوصف من أجل معالجة التهاب الصفائح الحساسة عند الخيل، ومن تأثيراته الجانبية أنه يسبب التقرح في الفم وفي المعدة والقولون، والأعور بشكل أشد من تأثير Flunixin meglumine في هذا المجال.
يستخدم الفينايل بوتازون عند الأبقار كمضاد للالتهاب، إلا أن ذلك يعد غير قانوني، وجميع الدراسات تؤكد حظر استخدامه عند الأبقار سواء الحلوب أو التسمين لأسباب صحية تتعلق بالإستهلاك البشري لمنتجات هذه الحيوانات، لما يسبب ذلك من أضرار صحية عامة عند الإنسان، تتمثل بالاعتلال الدموي blood dyscrasias، الذي يتضمن فقر الدم اللاتنسجي aplastic anemia، ونقص في تعداد الكريات الدموية البيض، وزيادة في تعداد الكريات البيض غير المحببة (اللمفاويات ووحيدات النوى)، ونقص في تعداد الصفيحات الدموية. ويوصف بالجرعات التالية:
- /4.4/ مغ/كغ وزن كل/12/ساعة في اليوم ولمدة يومين، أو/2.2/مغ/كغ وزن كل/12/ساعة لمدة لا تزيد عن أربعة ايام، أو /2.2/مغ/كغ وزن مرة في اليوم حتى اليوم الخامس.
3- كيتوبروفين Ketoprofen :
وهو مشتق من حمض البربيوني، ويملك سائر التأثيرات العلاجية التي تبديها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ويعد استخدامه عند الحيوانات آمناً، وعمره النصفي Half-life عند الخيل قصير جداً يقدر بنحو/30/دقيقة حتى/1.5/سا، وتأثيراته الجانبية أقل نسبياً من غيره من مضادات الإلتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، ويقترح وصف محلوله بنسبة 10% للخيل من أجل معالجة الألم الحاد بسبب التهاب العظام والمفاصل osteoarthritis، وفي معالجة وتسكين الألم الحشوي بسبب المغص عند الخيل، ويوصف حقناً ضمن الوريد بجرعة/3/مغ/كغ وزن/اليوم أوعن طريق الفم لفترة لاتزيد عن /1-3/أيام، حيث يتم امتصاصه بسرعة، ويظهر تأثيره بعد/12/سا من إعطائه والذي يدوم هذا لفترة/24/سا، ويجب تجنب حقنه خارج وعائي سواء تحت الجلد، أوفي العضل عند الخيل، ويعطى للأبقار ضمن الوريد أوفي العضل، ويجب عدم استخدامه كعلاج داعم في معالجة الأبقار التي هي بحالة تذيفن دموي. ومن تأثيراته الجانبية أنه يعد عامل خطورة في تطور الإعتلالات الكبدية، وأمراض الكليتين، ونظراً لأنه مضاد كامن لوظائف الصفيحات الدموية يجب أن توجه عناية خاصة عند استخدامه خلال العمل الجراحي، ويزاح بسرعة من العضوية عبر الكليتين بعد حقنه الوريدي أو في العضل، ولدى حقنه في العضل فإنه يحدث تخريشاً في الأنسجة الرخوة، إلا أنه أخف حدة من تأثير كل منflunixin meglumine و phenylbutazone.
4- ميلوكسي كام meloxicam :
مستحضر حديث العهد من مضادات الإلتهاب غير الستيروئيدية، NSAID’s يصنف ضمن مجموعة oxicam، من مشتقات مجموعة حمض الإينوليك enolic acid، يرتبط بشكل تمييزي وليس نوعي مع مستقبلات cyclooxygenase-2 receptors، يملك تأثيراً كمخفض للحرارة، ومسكن للألم، ومضاد للالتهاب، ويكبح عملية تراكم أوتجمع الصفيحات الدموية، وينشط استجابة الجهاز المناعي.
يوصف للخيل والأبقار شراب معلق عن طريق الفم، أومحلولاً معد للحقن في الوريد بنسبة 5% ، وهو مثبط لتخليق البروستاغلاندين، ويفضل استخدامه عند الأبقار بجرعة مفردة ضمن الوريد أوفي العضل مقدارها/0.5/مغ/كغ وزن، أو وفقاً للنشرة المرفقة، وتقدر فترة السحب من اللحم بنحو/15/يوماً، و/5/أيام من الحليب، ولايوجد فرق في تأثيره بالمقارنة مع تأثير flunixin meglumine على الجهاز التنفسي عند الأبقار، ويستخدم من أجل معالجة الإلتهاب الجهازي والتخفيف من حدته، والألم الحاد والمزمن ذي العلاقة بإصابات الجهاز الحركي، ومن أجل التحكم بالألم مابعد الجراحي، ويقدر عمره النصفي Half-life بأكثرمن/12/سا، ويبدو أن استخدامه عند الحيوانات يعد آمناً بالمقارنة مع مضادات الإلتهاب غيرالستيروئيدية الأخرى.